"An American Pickle" acompanha Herschel Greenbaum (Seth Rogen), um trabalhador que emigrou para os EUA em 1920 com o sonho de construir uma vida melhor para a sua família. Um dia, enquanto trabalhava na fábrica, ele caiu numa cuba de pickles e é preservado por 100 anos. Confuso, decide procurar a família, mas fica angustiado ao saber que o seu único parente vivo é o seu bisneto, Ben, um educado programador de computadores que Herschel nem consegue perceber de início.
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