Incapables de s'adapter à l'ouest sauvage américain, quelques citoyens décident de reprendre la route vers l'Est et de rejoindre ainsi Saint-Louis. Éleveur persécuté, banquier détroussé ou belle de nuit endettée, ces déçus de l'Ouest engagent un conducteur de convoi nommé James Harlow, alcoolique au passé trouble, pour guider leur convoi. Mais cette fuite volontaire n'arrange en rien les affaires de la compagnie des chemins de fer, qui espérait s'enrichir grâce à la ruée vers l'ouest. Voyant que leur convoi fait des émules, la compagnie engage un tueur nommé Slade, afin de contrarier ces pionniers d'un genre nouveau. Malgré toutes les épreuves, le convoi poursuit sa route. Mais James Harlow les ayant amenés en plein territoire indien, nos valeureux pionniers se trouvent surpris de l'aide et de la protection que leur apportent les indiens, trop heureux de voir des « visages pâles » quitter enfin leurs terres...

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