Sean, un monteur de bandes-annonces d’une boîte de production spécialisée dans l’horreur comico-gore, se rend en Floride pour assister au mariage de sa soeur. Il est au volant d’une voiture de luxe qu’il doit, chemin faisant, rapporter à sa propriétaire.En plein désert de l’Arizona, il prend à bord Nick, un auto-stoppeur sympathique et insouciant. En cours de route, les deux hommes prennent en charge Megan, une jeune femme en état de choc qui erre sans but.Nick révèle alors à Sean la vérité : Megan est sous l’emprise d’un maître vampire. Il le sait pour avoir été mordu lui-même par une inconnue lors d’une fête. Ne voulant pas accepter son triste sort, Nick combat l’infection et prétend avoir trouvé un remède capable de retarder l’échéance de la transformation complète.Sean, tout d’abord dépassé par ces révélations, a recours à ce traitement après avoir été mordu par Megan. Le maître des vampires, et ses disciples, se lancent alors aux trousses de nos deux héros.
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Les vampires du désert est sorti 24 ans plus tôt, soit en 2001.
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